目前，至少有2.9亿中国人面临着健康“头号杀手”——心血管疾病（CVD）的威胁，CVD死亡占我国居民总死亡原因的40%，远高于恶性肿瘤及其他疾病。这位“杀手”最常见的“作案方式”，就是发动动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）。而造成该类疾病的重要因素之一就是超标的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。

　　自从1987年第一个他汀类降血脂药物在美国上市后，贝特类、烟酸类、胆固醇吸收抑制剂等一系列调脂药物也逐步面世。

　　但是，这些药物是否能满足所有患者的降脂需求呢？答案却是NO！

　　血脂异常调查研究（DYSIS研究）显示，在接受他汀治疗至少 3个月后，极高危血脂异常患者LDL-C达标率仅为23.9%，部分家族性高胆固醇血症的患者甚至需要通过肝移植等手段降低体内LDL-C水平。为解决一些家族性高胆固醇血症患者在常规药物治疗基础上难以控制LDL-C水平的问题，一种新的降脂利器——PCSK9抑制剂诞生了。

　　降血脂，这个异姓兄弟很会哦~ 

　　PCSK9又叫前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9。一般情况下，人体对LDL-C的代谢主要由肝脏进行，肝细胞表面的低密度脂蛋白受体（LDLR）会结合低密度脂蛋白（LDL），将其带入溶酶体中进行降解。之后，LDLR再返回细胞表面去结合更多循环中的LDL颗粒，进而降低血浆LDL-C的水平。有了PCSK9，情况就会大不同。PCSK9同样能结合LDLR，并被肝细胞内吞。但有PCSK9在，被溶酶体降解的就会是LDLR。另外，PCSK9还会干扰未被降解的LDLR回到肝细胞表面，影响LDLR的循环利用。PCSK9抑制剂可通过抑制PCSK9的活性，使肝脏对LDL-C的代谢增强，从而降低血脂含量。且PCSK9抑制剂只需每两周或一月皮下注射一次，无需每天使用。

　　两款PCSK9抑制剂，你会傻傻分不清吗？ 

　　依洛尤单抗 

　　2018年7月31日于中国上市，用于：

　　1 治疗成人或12岁以上青少年纯合子型家族性高胆固醇血症的PCSK9抑制剂。

　　2 成人ASCVD的治疗，以降低心肌梗死、卒中和冠状动脉血运重建的风险。

　　3 用法用量：推荐皮下注射给药，剂量为420mg每月1次，或280mg每2周1次。

　　阿利西尤单抗

　　2019年12月28日于中国上市，用于：

　　1 原发性高胆固醇血症（杂合子型家族性和非家族性）或混合性血脂异常的成年患者。

　　2 降低ASCVD患者的心血管事件风险。

　　3 用法用量：常规起始剂量为75mg，皮下注射，每2周1次。若患者需要更大幅度降低 LDL-C，可以150mg起始给药，皮下注射，每2周1次。

　　使用PCSK9抑制剂，讲究因时制宜

　　《2018美国心脏病学会/美国心脏协会（AHA/ACC）血胆固醇管理指南》推荐：

　　对于极高风险的ASCVD患者，如果使用最大耐受量降LDL-C治疗后，LDL-C≥70mg/dL（1.8mmol/L）或非LDL-C≥100mg/dL（2.6mmol/L）,在与患者讨论治疗的净获益、安全性和花费后，加用PCSK9抑制剂是合理的。

　　《2019欧洲心脏病学会/欧洲动脉粥样硬化学会（ESC/EAS）血脂异常管理指南》推荐：

　　对于ASCVD患者，在2年内出现第二次血管事件（不必与第一次事件类型相同），同时服用最大耐受剂量他汀治疗，可以考虑LDL-C目标值<1.0mmol/L(<40mg/dL)。对于极高风险患者的二级预防，如果最大耐受剂量他汀和依折麦布治疗后LDL-C仍未达标，推荐联合PCSK9抑制剂。